紅血球的抗原抗體反應
第 01 章·Red Cell Antigen–Antibody Reactions·朱芳業
本章導讀輸血前檢驗幾乎都在做同一件事：讓紅血球抗原遇上抗體，看有沒有凝集或溶血。本章從血型抗原的定義與 ISBT 命名開始，說明血庫相關的免疫反應、IgG／IgM 的差異、補體的角色，最後整理凝集反應受哪些因素影響、如何被「推」一把（酵素、Polybrene、LISS、AHG 等）。內容為 AI 依原書改寫的學習筆記，字卡與測驗為自編，非官方解答。
本章重點（可背版）
- 紅血球膜上的構造，要找得到對應抗體才算血型抗原；只有 DNA 多型性、沒有抗體可辨識的，不能稱為血型。
- ISBT 命名把血型分成 血型系統（單一或 2–3 個緊密連鎖基因控制）、血型集、700 系列（低頻率）、901 系列（高頻率）；到 2017 年共 36 個血型系統。
- ISBT 六位數字：前三碼是系統、後三碼是抗原；B 抗原 = 001002，常寫成 ABO2。
- 抗體產生分兩階段：原發反應 7–14 天出現低力價 IgM；繼發反應一週內出現高力價 IgG。
- 自然發生的抗體不是「沒有抗原刺激」，而是 不是經由輸血或懷孕等已知免疫刺激產生；anti-A、anti-B 與消化道細菌的抗原類似有關。
- RhD 陰性者不一定產生 anti-D：約 1/3 白種人是無反應者；臺灣 RhD 陰性者帶 anti-D 僅 0.13%（7/5433）。
- IgM 一個分子就能固定補體；IgG 需兩個分子且距離要近；IgG3 的固定補體能力強於 IgG1，IgG4 不固定。
- 血庫相關的補體活化 只走傳統途徑；C4b2b 是 C3 convertase，走到 C5b–C9 形成膜攻擊複合物，造成血管內溶血。
- 補體只到 C3b 就停止時，C3b 被 I 因子與 H 因子降解成 C3c + C3d；C3d 留在紅血球上，可用 anti-C3d 測得，紅血球因此逃過吞噬。
- 測溶血性抗體（anti-A、anti-B、Donath-Landsteiner）要新鮮檢體，不能加 EDTA／citrate，也不能 56°C 加熱 30 分鐘，否則補體被破壞。
- IgM 直徑 >35 nm，可直接橋接凝集；IgG 直徑 <25 nm，常 需要 AHG 或縮短血球間距才看得到凝集。
- ABO 抗原約 100 萬分子、在膜外，容易凝集；Rh 抗原約 3 萬分子、位置較深，不易凝集。
- 血球帶負電主要來自 GPA、GPB 的 sialic acid；酵素處理、LISS、Polybrene、albumin、PEG 都是改變距離或電荷來增強反應。
- Rh 抗體 不引起試管內溶血；試管內可溶血的包括 anti-A、anti-B、anti-Jka、anti-Lea、anti-Leb、anti-Vel 等。
章節內容
1.1血型抗原與 ISBT 命名
Blood Group Antigens and ISBT Nomenclature
「血型」廣義上指紅血球、白血球、血小板，甚至血漿成分所表現的抗原；本章只談紅血球。紅血球膜上的構造要能被 對應的抗體辨認和找到，才算血型抗原，所以血型較完整的說法應是「血型抗原」。血型抗原的構造有兩大類：glycoconjugates（glycolipid 與 glycoprotein 上的糖鏈），以及蛋白質本身；這些構造上的細微變異就形成不同血型。
DNA 多型性不等於血型分子生物學已在基因序列找到許多變異，但除非這些變異能經由抗體辨識出來，否則不能稱為血型。
血型發現與命名的重要時間點| 時間 | 事件 |
|---|
| 1900 年 | Landsteiner 交叉混合同事的血球與血清，看到凝集，發現 ABO 血型 |
| 1930 年代 | 藉血清與血球的直接凝集反應，很快發現 MN 與 P 血型 |
| Coombs test 發明後 | Rh、Kell 等無法用直接凝集找到的血型陸續被發現，1940 年後研究進入全盛 |
| 1980 年代 | 已有超過 600 個血型；1980 年 ISBT 成立血型命名委員會，整理混亂的舊命名 |
ISBT 分類架構
ISBT 把血型歸成四類| 類別 | 定義／特點 |
|---|
| 血型系統 | 一個以上的抗原，由 單一或 2–3 個緊密關聯的基因控制；到 2017 年共 36 個（001 ABO 到 036 Augustine） |
| 血型集（collections） | 兩個以上抗原集合而成，但 相關基因尚未找到，達不到系統條件；號碼以 200 開頭，找到基因後會升級為系統 |
| 700 系列 | 低頻率抗原；2017 年有 17 個 |
| 901 系列 | 高頻率抗原；2017 年有 6 個 |
到 2017 年，共有 343 個血型抗原被歸入 ISBT 的血型系統、血型集、700 與 901 系列。分子研究也發現，許多血清學上很複雜的抗原，可以用基因的 定點突變、cross over、gene conversion、RNA 的 alternative splicing 來解釋。
怎麼編號與稱呼
- 所有血型抗原可用 6 位數字表示（給電腦用）：前三碼是血型系統編號，後三碼是該系統中的抗原序號。例：B 抗原 = 001002（001 是 ABO 系統，002 表示第 2 個抗原）。
- 肉眼最常用的是「系統符號 + 抗原序號」，所以 B 抗原最常寫成 ABO2。
- 表現型、基因與基因型也有 ISBT 寫法：抗原在表現型沒出現時，在數字前加「−」，例如無 E（RH3）寫成 −3。Rh 的 D、C、E、c、e 分別是 RH1、RH2、RH3、RH4、RH5。
血型集的升級與淘汰（原書例子）| 項目 | 說明 |
|---|
| 現存血型集 | 只剩 6 個，號碼從 205 起（201–204 因升級或歸併而取消，不再使用） |
| 201 Gerbich | 升級為 020 血型系統，201 號碼不再使用 |
| I 血型 | 2002 年溫哥華 ISBT 大會，因找到 IGNT 基因，由 207 血型集的 I（207001）升級為 027 系統（027001）；i 仍留在 207 血型集（207002） |
| P 血型 | 209 GLOB 血型集中的 P 因基因被發現，升級為 028 系統（Globoside） |
審稿補充（非本章內容）本章數字（36 個系統、343 個抗原等）截至 2017 年。ISBT 之後持續新增血型系統與抗原，實際數目請以 ISBT 現行表格為準。
1.1.1血庫相關的免疫反應與免疫耐力
Immune Responses and Tolerance
人在出生前幾乎沒有抗體，無菌室動物也一樣，所以抗體可想成是 抗原刺激以後才產生的。所謂「自然發生的抗體（naturally occurring antibody）」並不是沒有抗原刺激，而是指它 不是經由輸血或懷孕等已知的免疫刺激引起的。
刺激人體產生抗體的三類抗原| 類別 | 意思 | 例子 |
|---|
| 異種抗原 | 其他物種的抗原 | 細菌 |
| 異體抗原（alloantigen） | 別人的血型抗原，自己的血球不含有 | 輸血、懷孕接觸到的血型抗原 |
| 自體抗原（autoantigen） | 自己本身的抗原；可能因藥物或病毒使其稍微改變，以致不被認為是自己的 | 紅血球自體抗原 |
原發反應與繼發反應
| 時機 | 主要抗體 |
|---|
| 原發反應 | 第一次接觸抗原，7–14 天內 | 低力價 IgM |
| 繼發反應 | 再接觸同樣抗原，一週內 | 高力價 IgG |
血型抗體的產生過程也是如此。
免疫耐力（1.1.2）
個體受抗原刺激卻不產生抗體，稱為免疫耐力。原因之一是個體為 無反應者（non-responder）。例如 RhD 陰性的女性，即使經過幾次 500 mL RhD 陽性血液免疫，仍有 三分之一的白種人不產生 anti-D。臺灣 RhD 陰性者帶 anti-D 的機會是 0.13%（7/5433），表示臺灣大部分 RhD 陰性者對 D 抗原沒有免疫反應，也不產生抗體，屬於無反應者。
1.2血型抗體：免疫球蛋白與異體抗體
Blood Group Antibodies
和血庫工作有關的免疫球蛋白有 IgG、IgM、IgA，但以 IgG 與 IgM 為主。以下兩張表整理原書的特性（表 1-6、1-7）。
表 1-6 人類五種免疫球蛋白之特性（依原書圖片整理）| 項目 | IgG | IgM | IgA | IgD | IgE |
|---|
| 出現時間 | 晚期（繼發） | 早期（原發） | | | |
| 體內半衰期 | 21 天 | 10 天 | 6 天 | 3 天 | 2 天 |
| 濃度（mg/mL） | 8–16 | 0.5–2 | 1.4–4 | 0–0.4 | 微量 |
| 占全部免疫球蛋白（%） | 80 | 6 | 13 | 1 | |
| 通過胎盤 | + | − | − | − | − |
| 引發血球凝集 | + | ++++ | ++ | − | − |
| 固定補體（傳統途徑） | + | +++ | − | − | − |
表 1-7 IgG 四個 subclasses 之特性| 項目 | IgG1 | IgG2 | IgG3 | IgG4 |
|---|
| Heavy chain | γ1 | γ2 | γ3 | γ4 |
| 體內半衰期 | 21 天 | 21 天 | 7 天 | 21 天 |
| 通過胎盤 | + | + | + | + |
| 固定補體 | ++ | + | +++ | − |
| 附著於巨噬細胞 | ++ | − | +++ | − |
異體抗體（不規則抗體）
異體抗體（alloantibody、irregular antibody）是對抗 別人紅血球抗原（自己不帶該抗原）的抗體，來源有三種：
- 自然發生：如 anti-A、anti-B。A、B 抗原的構造和消化道細菌的構造很接近，所以嬰兒時期血漿就出現 ABO 抗體。
- 經輸血免疫。
- 由胎兒紅血球免疫（懷孕或生產時發生）。
自然發生抗體的例子| 個體 | 規則出現的抗體 |
|---|
| B 型 | anti-A |
| A 型 | anti-B |
| O 型 | anti-A、anti-B（原書稱 anti-AB），三者習慣稱為 規則抗體 |
| p 型 | anti-PP1Pk |
| 部分 Le(a−b−) | 可能產生 anti-Lea、anti-Leb、anti-Lea+Leb |
其他自然發生的抗體還有 anti-E、anti-“Mia”、anti-M、anti-N。其中 Lewis 抗體與 anti-“Mia” 和輸血安全特別有關。
為什麼相同 ABO 的輸血仍會產生異體抗體？輸血前必須做 ABO 血型測試（RhD 在臺灣視情況需要才做），並輸給相同 ABO 的血。但血型抗原超過 300 個，輸血時仍可能把病人沒有的抗原輸進去，引發異體抗體。這些抗體的臨床意義各不相同，關鍵是會不會造成輸血後溶血反應或新生兒溶血症。原書表 1-8 列出各抗體的免疫球蛋白類別、反應條件，以及在臺灣人與白種人中找到合適血液的機會（本站未收錄該表）。
1.3補體：活化途徑與紅血球上的命運
Complement Activation and Red Cell Fate
血型的抗原抗體反應常引起補體活化，所以血庫常藉由測定補體，來判斷是否發生過血型抗原抗體反應。補體至少有 20 種蛋白，大部分和活化有關，少部分和不活化有關，正常時兩者平衡。補體可經 傳統途徑（增強抗原抗體反應）或 改變途徑（對抗細菌感染、非免疫性防衛）活化，而 血庫相關的活化只走傳統途徑；改變途徑不需要免疫球蛋白，在血庫作業上不重要。
傳統途徑活化的條件
- IgM 活化補體效力最強，只要 1 個分子就可以；IgG 需要 2 個分子，而且要靠得很近。
- 紅血球上若有 80 萬個抗原位置，需要約 1 千個 IgG 附上去才能活化補體。
- IgG 各 subclass 能力不同：IgG3 比 IgG1 更能活化補體（表 1-7）。
- 第一個被活化的 C1 需要鈣離子。抗凝劑 citrate、EDTA 會和鈣離子結合而移去鈣離子，所以血液檢體加 citrate 或 EDTA 可消除試管中的補體反應。
活化的串聯步驟
傳統途徑到膜攻擊複合物| 步驟 | 發生什麼 |
|---|
| C4b2b | 又稱 C3 convertase，把許多 C3 分子變成 C3a 與 C3b |
| C3a／C3b | C3a 是液態 anaphylatoxin I；C3b 附到血球膜上，是一種酵素 |
| C5 裂解 | C3b 把 C5 分裂成 C5b 與 C5a；C5a 是液態 anaphylatoxin II |
| C5b67 | C5b 與 C6、C7 連結，附在血球膜上 |
| C8、C9 | C8 接上去，在膜上形成小洞，再連上數個 C9 分子（可到 10–16 個）形成管道，水與可溶物進出血球，造成 溶血與血紅素滲出 |
補體不活動化：C3b 的退化
血型抗原抗體反應經傳統途徑活化補體後，常在 C3b 形成後就中斷。此時 C3b 在血球上被 I 因子與 H 因子降解成 C3c + C3d：C3c 散入血液，C3d 留在血球上。這個過程 50% 在 30 分鐘內完成。
巨噬細胞上的受體對 C3d 的親和力很小（冷凝集病時，紅血球上即使有 20,000 個 C3d 分子也沒被吞噬），所以紅血球 逃過被吞噬破壞，而 C3d 可用 anti-C3d 找到。
體內紅血球的兩種破壞方式（1.3.2）
| 血管內溶血 | 血管外溶血 |
|---|
| 補體進行到 | 全程活化到 C9 | 只到 C3b 即停止 |
| 破壞方式 | 紅血球在血管內溶解，血紅素釋入血漿 | 吞噬細胞吞噬血球（整顆或部分膜） |
| 例子 | ABO 不合、anti-“Mia” 引起的輸血反應；別的 IgM 抗體與部分可固定補體的 IgG 抗體也可引發 | 巨噬細胞、單核球、顆粒球有 C3b、C4b 受體，附有補體的血球會附到這些細胞上 |
若紅血球只有一小部分細胞膜被吞噬，扁平圓盤的血球會變成小圓球形的 小球狀血球（microspherocyte），再度出現在周邊循環。Mollison（1972）以 51Cr 體內血球存活試驗指出：紅血球上附有免疫球蛋白加補體時，會在很短時間內於 肝臟破壞；只附免疫球蛋白的血球，則經較長時間於 脾臟破壞。所以補體附上去會加快吞噬速度。
1.3.3補體在血庫作業的重要性
Complement in Blood Bank Practice
補體在三類工作中的角色| 工作 | 補體的角色與注意事項 |
|---|
| 溶血試驗 | 測試溶血性的 anti-A、anti-B 或 Donath-Landsteiner 抗體（IgG anti-P，4°C 固定補體，37°C 溶血）需要補體，所以 不可加 EDTA 或 citrate，也不能 56°C 加熱 30 分鐘 |
| 測出自體抗體 | 有些自體抗體 只能用抗補體試劑測到；另一些可用抗 IgG 與抗補體，或只用抗 IgG。DAT 可作為自體抗體診斷參考，anti-C3d 的 DAT 有助於診斷自體免疫溶血性貧血 |
| 測出異體抗體 | 補體的功能與重要性 尚無定論。雖曾有文獻指出少數抗體需要補體才能測到，但現在已知用血清找到的抗體，用 citrate 或 EDTA 血漿一樣找得到，所以補體在交叉試驗中應該不重要 |
補體的保存與穩定性（原書數字）| 保存條件 | 活性變化 |
|---|
| 37°C 一天 | 失去 50% 活性 |
| 室溫兩天 | 同樣失去 50% |
| 4°C 三週 | 同樣失去 50% |
| −20°C 四週 | 仍保有 90% |
| −55°C 十二週 | 仍保有 90% |
補體不穩定，放久會變性，所以做溶血試驗的 檢體必須新鮮。
1.4.1血球凝集反應與影響因素
Hemagglutination and Its Determinants
和血庫有關的紅血球抗原抗體反應有三種：血球凝集反應、抑制凝集反應、溶血反應。其中 凝集反應最重要：血型抗體測定、血型抗原測定、輸血前配合試驗，幾乎都靠它。
凝集是靠免疫球蛋白把兩個以上的血球拉在一起。原書用比喻：血球與免疫球蛋白的大小比例，好比棒球場與棒球，要用幾顆棒球把幾個球場拉在一起並不容易，所以有許多因素影響凝集。
影響凝集反應的因素| 因素 | 重點 |
|---|
| 血型抗原 | 構造、在膜上的位置與每顆血球上的數目都重要。ABO 約一百萬分子、位於膜外，容易凝集；Rh 約 3 萬分子、位於膜內，不易被 Rh 抗體凝集 |
| 抗體 | IgG 常無法直接顯現凝集，需要 AHG（抗球蛋白）；IgM 可直接凝集，不需 AHG。高濃度球蛋白與纖維蛋白可造成 緡錢串（rouleaux），這不是凝集 |
| 血球上的負電 | 每顆血球約有 3 萬分子 GPA 與 2 萬分子 GPB，每分子分別有 30 與 22 個 sialic acid，帶負電。血球被帶正電的陽離子雲包覆而互相排斥，彼此至少隔 25 nm。酵素去除 sialic acid 可減少排斥 |
| 介質 | 低張離子溶液（LISS）可消除陽離子雲，加速帶正電的抗體與血球抗原反應；使異體抗體篩檢與交叉試驗更敏感，已被廣泛使用 |
| 物理情況 | 反應的溫度與時間、離心的時間與速度都有影響 |
| Zeta 電位 | 過去用來解釋血球負電影響凝集的理論，現已不用 |
sialic acid 與 MN 抗原GYPA、GYPB 上有 11–15 個 O-linked 四醣分子，每個由 1 個 GalNAc、1 個 Gal 與 2 個 sialic acid 構成；sialic acid 帶負電，是血球表面負電的主要來源，同時也是 M 與 N 抗原的決定物質，所以酵素處理過的紅血球 MN 抗原會被破壞。
1.4.2如何引發凝集：縮短距離與搭橋
Methods to Enhance Agglutination
凝集可經兩種機轉引發：縮小兩個血球間的距離，或 在兩個短抗體（如 IgG）之間提供橋梁。
增強凝集的方法| 方法 | 原理與重點 |
|---|
| 酵素處理 | 去除血球表面 sialic acid 以移去負電。可用 neuraminidase、trypsin、papain（木瓜酵素）、bromelin（鳳梨酵素）、ficin（無花果酵素）。處理後的血球很容易被抗體凝集，但 MN 抗原被破壞 |
| Polybrene | 含陽電子的 ammonium polymer（hexadimethrine bromide），抓住帶負電的血球使其靠近，造成非免疫性聚集，讓短的 IgG 能接觸兩個以上血球；隨後加入帶負電的 citric acid 中和 Polybrene，非免疫性聚集散開，特異性的免疫凝集不散。抗原或抗體都可用此法找到 |
| Albumin | 可增強部分 IgG 的反應能力，原因不明，可能像「電子聚寶盒」提供陽電子中和血球負電 |
| LISS | 可 縮短 37°C 反應時間，而且可取代交叉試驗中的 albumin |
| 離心 | 用外力把紅血球擠在一起，使凝集更易發生 |
| 抗人類球蛋白（AHG） | 當橋梁，把附在紅血球上的抗體或補體連起來而凝集 |
| PEG（polyethylene glycol） | 高分子量 polymer，增強凝集；偵測臨床意義的抗體（Rh 與 Kidd）時，歐美實驗室結果優於 albumin AHG 法 |
IgM 與 IgG 的橋接能力
IgM 直徑大於 35 nm，可連上兩個以上血球，直接引起凝集，稱為「完全抗體」。IgG 直徑小於 25 nm，只有在血球間隔小於 25 nm 時才能使血球凝集；所以要縮小血球間距（酵素、albumin、Polybrene），或用 AHG 當橋梁。
新的判讀技術
- SPRCA（solid-phase red cell adherence test）：可增加反應敏感度，節省試劑與人力，可自動化。
- CAT（column agglutination technology，gel test）：把凝集與沒凝集的血球分開；用於交叉試驗、抗體鑑定、血型抗原測定；結果在反應後很久仍保持原狀，可影印、留給他人判讀，也可自動化。兩者都是 1990 年代發展出來的方法。
非免疫性凝集（假凝集）
| 原因 | 特徵與處理 |
|---|
| 緡錢串（rouleaux） | 由 dextran、PVP、fibrinogen 或高濃度 myeloma 球蛋白引起；顯微鏡下可辨識，或 以 saline 取代血清後散開，可和真凝集區別 |
| 臍帶血受 Wharton’s jelly 汙染 | 由 hyaluronic acid 引起，可加 hyaluronidase 溶解 |
| Polybrene | 屬於人為的非免疫性聚集，需加 citric acid 逆轉 |
1.4.3抑制凝集反應與試管內溶血
Hemagglutination Inhibition and Hemolysis
抑制凝集反應（用來測可溶性抗原）
用來檢測唾液、血清或其他體液中的 可溶性血型抗原，包括 ABH、Lea、Leb、I、P、Sd 及 Cha。可溶性抗原與血球上的抗原相同，所以兩步驟如下：
- 先讓體液中的可溶性抗原 中和特異性抗體。
- 再加入帶特異抗原的血球：若抗體已被中和，血球 不凝集，表示 陽性反應（體液中有該抗原）。
注意判讀方向抑制凝集試驗中，「不凝集」才是陽性。試驗中抗體的力價必須先調整到和血球呈 2+ 的反應；可溶性抗原的含量可用滴定法測定。
試管內溶血（1.4.4）
有些抗體在試管中可引起溶血，滲出的血紅素使溶液變紅。可引起溶血的抗體有 anti-A、anti-B、anti-A,B、anti-P1PPk、anti-P、anti-Jka、anti-Leb、anti-Lea 與 anti-Vel。若發生溶血，可 排除 Rh 抗體，因為 Rh 抗體不溶血。
重點整理表
本章重點整理| 主題 | 重點 |
|---|
| 血型抗原定義 | 紅血球膜上、可被對應抗體辨識的構造；DNA 變異若無抗體辨識則不算 |
| ISBT 分類 | 血型系統（36 個，2017）、血型集（200 系列）、700 系列（低頻率）、901 系列（高頻率） |
| ISBT 編碼 | 六位數字：系統三碼 + 抗原三碼；B = 001002 = ABO2 |
| 抗體產生 | 原發：7–14 天低力價 IgM；繼發：一週內高力價 IgG |
| 自然發生的抗體 | 指非輸血、懷孕等已知刺激所致；anti-A、anti-B 與腸道細菌抗原相似有關 |
| RhD 無反應者 | 約 1/3 白種人；臺灣 RhD 陰性者帶 anti-D 0.13%（7/5433） |
| IgG vs IgM | IgG 半衰期 21 天、通過胎盤、需 AHG；IgM 半衰期 10 天、凝集最強、固定補體強 |
| IgG subclass | IgG3 固定補體與附著巨噬細胞最強（半衰期 7 天）；IgG4 不固定補體 |
| 補體活化 | 血庫只相關傳統途徑；IgM 一個分子即可、IgG 需兩個分子；C1 需 Ca2+ |
| C3b 降解 | I、H 因子 → C3c（散入血液）+ C3d（留在血球）；50% 在 30 分鐘內完成；anti-C3d 可測 |
| 血管內／外溶血 | 內：補體走到 C9（ABO 不合、anti-“Mia”）；外：吞噬細胞（肝：Ig+補體；脾：僅 Ig） |
| 溶血試驗檢體 | 新鮮、不加 EDTA／citrate、不 56°C 加熱 30 分鐘 |
| 凝集影響因素 | 抗原數目與位置、抗體類別、負電（sialic acid）、介質（LISS）、物理條件 |
| 增強凝集方法 | 酵素、Polybrene、albumin、LISS、離心、AHG、PEG、SPRCA、CAT |
| 抑制凝集 | 測可溶性抗原（ABH、Lea、Leb、I、P、Sd、Cha）；不凝集 = 陽性 |
| 試管內溶血 | anti-A、B、A,B、P1PPk、P、Jka、Leb、Lea、Vel；Rh 抗體不溶血 |
字卡（35）
為什麼 DNA 的基因變異不一定算血型？
除非能用抗體辨識出來，否則不能稱為血型；紅血球膜上構造要找得到對應抗體，才算血型抗原。
定義 · 點一下看答案
血型抗原的兩大構造類別？
glycoconjugates（glycolipid 與 glycoprotein 的糖鏈）與蛋白質（proteins）。
定義 · 點一下看答案
ISBT 血型命名委員會何時成立？目的是什麼？
1980 年；整理不同命名法造成的混亂，提出以遺傳基因為基礎、人與電腦都能判讀的命名系統。
ISBT · 點一下看答案
血型系統與血型集有何差別？
血型系統由單一或 2–3 個緊密關聯的基因控制；血型集由兩個以上抗原組成，但相關基因尚未找到，找到後會升級為系統。
ISBT · 點一下看答案
700 系列與 901 系列各代表什麼？
700 系列：低頻率抗原；901 系列：高頻率抗原。
ISBT · 點一下看答案
B 血型的 ISBT 六位數字與常用寫法？
001002；常用寫法為 ABO2（001 是 ABO 系統，002 是第 2 個抗原）。
ISBT · 點一下看答案
原書說到 2017 年共有幾個血型系統、幾個血型集？
36 個血型系統、6 個血型集；343 個抗原被歸入 ISBT 分類。
ISBT · 點一下看答案
I 血型為何被升級？新號碼？
2002 年找到 IGNT 基因，由 207 血型集的 I（207001）升級為 027 血型系統（027001）；i 仍在 207 血型集（207002）。
ISBT · 點一下看答案
什麼是「自然發生的抗體」？
不是沒有抗原刺激，而是抗體的產生不是經過輸血或懷孕等已知免疫刺激所引起。
免疫 · 點一下看答案
原發反應與繼發反應的差別？
原發：首次接觸抗原，7–14 天內出現低力價 IgM；繼發：再接觸同樣抗原，一週內出現高力價 IgG。
免疫 · 點一下看答案
RhD 無反應者在臺灣的資料？
RhD 陰性者帶 anti-D 的機會只有 0.13%（7/5433），大多數對 D 抗原無免疫反應；白種人約 1/3 為無反應者。
免疫 · 點一下看答案
IgG 與 IgM 的半衰期、通過胎盤？
IgG 半衰期 21 天、可通過胎盤；IgM 半衰期 10 天、不通過胎盤。
抗體 · 點一下看答案
IgG 四個 subclass 中誰固定補體最強？誰不固定？
IgG3 最強（+++），IgG4 不固定補體；IgG3 半衰期最短（7 天）。
抗體 · 點一下看答案
哪些是「規則抗體」？
B 型有 anti-A、A 型有 anti-B、O 型有 anti-A 與 anti-B（anti-AB）；p 型有 anti-PP1Pk 也屬自然發生抗體。
抗體 · 點一下看答案
為什麼 A、B 抗體在嬰兒期就會出現？
A、B 抗原的構造和消化道細菌的構造很接近。
抗體 · 點一下看答案
IgM 與 IgG 活化補體各需幾個分子？
IgM 一個分子；IgG 需兩個分子且需靠得近。
補體 · 點一下看答案
為什麼 EDTA、citrate 檢體可消除補體反應？
它們結合鈣離子；傳統途徑最先活化的 C1 需要鈣離子。
補體 · 點一下看答案
什麼是 C3 convertase？
C4b2b；把許多 C3 分子變成 C3a 與 C3b。
補體 · 點一下看答案
C3b 在紅血球上如何降解？最後留什麼？
I 因子與 H 因子把 C3b 降解成 C3c 與 C3d；C3c 散入血液，C3d 留在血球，可用 anti-C3d 找到。
補體 · 點一下看答案
為什麼 C3d 讓紅血球逃過吞噬？
巨噬細胞受體對 C3d 親和力很小（冷凝集病時 2 萬個 C3d 也沒被吞噬）。
補體 · 點一下看答案
血管內溶血與血管外溶血的補體差別？
血管內：補體全程活化到 C9；血管外：只到 C3b，由吞噬細胞（巨噬細胞、單核球、顆粒球）吞噬。
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Ig + 補體 vs 只有 Ig 的血球，主要在哪破壞？
Ig + 補體：短時間內於肝臟；只有 Ig：較長時間於脾臟（Mollison 1972）。
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測 Donath-Landsteiner 抗體的檢體有哪些限制？
要新鮮，不能加 EDTA 或 citrate，不能 56°C 30 分鐘加熱，否則補體被破壞。
補體 · 點一下看答案
補體在冷凍保存下的穩定性？
−20°C 四週、−55°C 十二週仍保有 90% 活性；37°C 一天、室溫兩天、4°C 三週都失去約 50%。
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ABO 與 Rh 抗原數目、位置的差別？
ABO 約 100 萬分子、在膜外，易凝集；Rh 約 3 萬分子、在膜內，不易凝集。
凝集 · 點一下看答案
IgM 與 IgG 能不能直接凝集血球？
IgM 直徑 >35 nm，可直接凝集（完全抗體）；IgG 直徑 <25 nm，常需 AHG 或縮短血球間距。
凝集 · 點一下看答案
血球表面負電主要來自什麼？
GPA、GPB 上 sialic acid 的負電；血球被陽離子雲包覆，彼此至少隔 25 nm。
凝集 · 點一下看答案
LISS 的作用？
消除陽離子雲，加速抗體與血球抗原反應，提高篩檢與交叉試驗敏感度，縮短 37°C 反應時間，可取代 albumin。
凝集 · 點一下看答案
酵素處理增強凝集的原理與代價？
去除 sialic acid、減少負電；但 M、N 抗原（sialic acid 為決定物質）被破壞。
凝集 · 點一下看答案
Polybrene 法的步驟與原理？
陽電子聚合物把血球拉近造成非免疫性聚集，IgG 因此能接觸兩個以上血球；再加 citric acid 中和，非特異聚集散開，特異性凝集不散。
凝集 · 點一下看答案
CAT（gel test）有什麼優點？
把凝集與未凝集血球分開；結果能長時間保持、可影印、他人可判讀、可自動化。
凝集 · 點一下看答案
如何分辨緡錢串與真凝集？
顯微鏡下觀察，或把血清換成 saline 後緡錢串會散開。
假凝集 · 點一下看答案
臍帶血被 Wharton’s jelly 汙染會怎樣？如何處理？
hyaluronic acid 引起非特異凝集；加 hyaluronidase 溶解。
假凝集 · 點一下看答案
抑制凝集反應可測哪些抗原？如何判讀？
唾液、血清等體液中的可溶性 ABH、Lea、Leb、I、P、Sd、Cha；加入血球後不凝集表示陽性（抗原中和了抗體）。
抑制凝集 · 點一下看答案
哪些抗體在試管內可溶血？哪個不會？
anti-A、B、A,B、P1PPk、P、Jka、Leb、Lea、Vel 可溶血；Rh 抗體不溶血，所以發生溶血可排除 Rh 抗體。
溶血 · 點一下看答案
隨堂測驗（20）
第 1 題隨堂測驗
依本章，下列何者才能被稱為「血型抗原」？
- A任何紅血球膜上的蛋白
- B任何有 DNA 多型性的基因產物
- C紅血球膜上能被對應抗體辨識的構造
- D只有在 ABO 系統中的抗原
答案 C
血型是指紅血球膜上可與其引發的抗體反應而被找到的抗原；DNA 變異若無抗體辨識，不能稱為血型。
第 2 題隨堂測驗
ISBT 編號 001002 對應哪個血型抗原？
- AA（ABO1）
- BB（ABO2）
- CD（RH1）
- DK（KEL1）
答案 B
001 是 ABO 系統，002 表示第 2 個抗原；B 抗原常寫作 ABO2。
第 3 題隨堂測驗
下列何者對「血型集（collection）」的描述最正確？
- A由單一基因控制的多個抗原
- B兩個以上抗原集合而成，但相關基因還沒找到
- C只包含高頻率抗原
- D號碼以 700 開頭
答案 B
血型集以 200 為號碼系列；找到相關基因後會升級為血型系統。700 系列是低頻率、901 系列是高頻率。
第 4 題隨堂測驗
第一次接觸抗原後 7–14 天內，最先測到的抗體通常是什麼？
- A高力價 IgG
- B低力價 IgM
- CIgE
- DIgD
答案 B
原發反應在 7–14 天內出現低力價 IgM；繼發反應一週內出現高力價 IgG。
第 5 題隨堂測驗
「自然發生的抗體」的正確意思是？
- A完全沒有抗原刺激就產生的抗體
- B不是經過輸血或懷孕等已知免疫刺激所引起的抗體
- C只在嬰兒期出現的抗體
- D只會與 ABO 抗原反應的抗體
答案 B
並不是沒有抗原刺激，而是來源不是已知的輸血或懷孕等刺激；ABO 抗體與腸道細菌抗原相似有關。
第 6 題隨堂測驗
臺灣 RhD 陰性者帶 anti-D 的機會約為多少？
- A0.13%
- B13%
- C33%
- D70%
答案 A
原書資料為 0.13%（7/5433），顯示多數 RhD 陰性者為無反應者；約 1/3 的白種人也是無反應者。
第 7 題隨堂測驗
下列何者固定補體（傳統途徑）能力最強？
- AIgG1
- BIgG2
- CIgG3
- DIgG4
答案 C
IgG3 固定補體 +++，也最能附著於巨噬細胞；IgG4 不固定補體。
第 8 題隨堂測驗
關於活化補體所需分子數，下列何者正確？
- AIgM 與 IgG 都只要一個分子
- BIgM 一個分子，IgG 需要兩個靠近的分子
- CIgM 需要兩個分子，IgG 一個分子
- D兩者都需要十個以上
答案 B
IgM 效力最強，一個分子就可活化補體；IgG 需要兩個分子且距離要近。
第 9 題隨堂測驗
為何加 EDTA 或 citrate 的血液檢體可消除試管中的補體反應？
- A它們直接分解 C3
- B它們結合鈣離子，而 C1 活化需要鈣離子
- C它們使 IgG 變性
- D它們促進改變途徑
答案 B
傳統途徑最先活化的 C1 需要鈣離子；EDTA、citrate 會移去鈣離子，因此去除了 C1 的反應。
第 10 題隨堂測驗
補體只活化到 C3b 後，C3b 在紅血球上最後的產物是？
- AC3a 與 C5a
- BC3c 散入血液、C3d 留在血球上
- CC5b67 附在血球上
- D膜攻擊複合物
答案 B
I 因子與 H 因子把 C3b 降解成 C3c + C3d；C3d 留在血球，可用 anti-C3d 測得，因巨噬細胞對 C3d 親和力小，血球逃過吞噬。
第 11 題隨堂測驗
下列何種情況屬於血管內溶血？
- A只附 IgG、由脾臟吞噬的紅血球
- B補體全程活化到 C9 的 ABO 不合輸血反應
- C補體只到 C3b 的紅血球
- D只留下 C3d 的紅血球
答案 B
血管內溶血來自補體全程活化到 C9；ABO 不合及 anti-“Mia” 引起的輸血反應可見。只到 C3b 的是血管外溶血，經吞噬細胞處理。
第 12 題隨堂測驗
要做 Donath-Landsteiner 抗體或溶血性 anti-A、anti-B 試驗，檢體處理何者正確？
- A加 EDTA 抗凝並 56°C 加熱 30 分鐘
- B加 citrate 後室溫放兩天
- C用新鮮檢體，不加 EDTA 或 citrate，不加熱
- D冷凍在 4°C 三週再測
答案 C
這些試驗需要補體，故不可加 EDTA／citrate、不可 56°C 加熱，且要新鮮；補體放久、放高溫都會失活。
第 13 題隨堂測驗
ABO 血型比 Rh 血型更容易被抗體凝集，原因最符合下列哪一項？
- AABO 抗原約 100 萬分子且位於膜外，Rh 約 3 萬分子且位置較深
- BABO 抗體都是 IgG
- CRh 抗原不存在於紅血球
- DRh 抗體不會固定補體
答案 A
原書指出 ABO 抗原數目多、在細胞膜外，所以易凝集；Rh 抗原少且位於膜內，不易被 Rh 抗體凝集。
第 14 題隨堂測驗
IgG 抗體常無法直接引發凝集，主要原因與哪個數據有關？
- A直徑 >35 nm
- B直徑 <25 nm，無法橫跨血球間隔
- CIgG 沒有 Fab
- DIgG 只能結合補體
答案 B
血球之間因負電至少隔 25 nm；IgG 直徑 <25 nm，只能在間隔縮小時才使血球凝集；IgM 直徑 >35 nm 可直接橋接。
第 15 題隨堂測驗
下列何者「不是」增強或引發凝集的做法？
- A酵素處理紅血球
- B使用 LISS
- C加入 Polybrene
- D加 EDTA 去除鈣離子
答案 D
EDTA 的作用是移去鈣離子以消除補體反應，不是用來增強凝集。酵素、LISS、Polybrene 都是改變血球距離或電荷。
第 16 題隨堂測驗
酵素處理紅血球會破壞哪個血型抗原？
- AA 與 B
- BM 與 N
- CD
- DK
答案 B
Sialic acid 是 M、N 抗原的決定物質，酵素去除 sialic acid 後 MN 抗原就被破壞。
第 17 題隨堂測驗
Polybrene 法之後為什麼要加入 citric acid？
- A增強特異性凝集
- B中和 Polybrene，使非免疫性聚集散開，特異免疫凝集仍保留
- C把 IgG 轉成 IgM
- D去除補體
答案 B
Polybrene 帶陽電子造成非免疫聚集；帶負電的 citric acid 中和它，非特異性聚集散開，真正的免疫凝集則不散。
第 18 題隨堂測驗
如何分辨緡錢串（rouleaux）與真正凝集？
- A加入 EDTA 後看是否散開
- B把血清換成 saline 後看是否散開
- C56°C 加熱 30 分鐘
- D加入 Polybrene
答案 B
緡錢串由高濃度球蛋白、纖維蛋白、dextran 等造成，用顯微鏡觀察或以 saline 取代血清後會散開；真凝集不會。
第 19 題隨堂測驗
抑制凝集反應偵測唾液中的 ABH 物質時，下列何者正確？
- A凝集代表陽性
- B不凝集代表陽性，因抗體已被可溶性抗原中和
- C只能測 Rh 抗原
- D不需要調整抗體力價
答案 B
先讓體液中的可溶性抗原中和抗體，再加指示血球；血球不凝集表示體液中有該抗原。抗體力價需調到與血球 2+ 反應。
第 20 題隨堂測驗
試管內出現溶血，下列何者可以被排除？
- Aanti-Jka
- Banti-Lea
- Canti-Vel
- DRh 抗體
答案 D
Rh 抗體不引起試管內溶血，所以看到溶血可排除 Rh 抗體；anti-Jka、anti-Lea、anti-Vel 等可溶血。
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